Hepatitis C Genotype: Ang iyong Mga Tanong na Tinutukoy

Pinakabagong mga Paggamot para sa Hep C video → Hepatitis C Genotype: Ang Iyong mga Tanong Nasagot na "hf" Ang isang virus na impeksiyon na nagdudulot ng pamamaga ng atay Ang virus ay nakukuha sa pamamagitan ng dugo at bihira sa pamamagitan ng pakikipagtalik sa sekswal. Maraming iba't ibang uri ng hepatitis C virus Ngunit ang lahat ng anyo ng hepatitis C ay may mahalagang pagkakatulad. 1 ->

Matapos mong matanggap ang diagnosis ng hepatitis C, gagana ang iyong doktor upang makilala ang uri na mayroon ka upang makuha mo ang pinakamahusay na paggamot.

Tuklasin ang mga pagkakaiba sa mga uri ng hepatitis C. Sa pamamagitan ng Dr. Hirsch, na may malawak na klinikal na pagsasanay na nagtatrabaho sa mga taong may hepatitis C.

Ang hepatitis C ay may iba't ibang "genotype." Ano ang ibig sabihin nito?

Hepatitis C virus (HCV) ay isang single-stranded RNA virus Ito ay nangangahulugan na ang genetic code ng bawat butil ng virus ay nasa loob ng isang tuloy-tuloy na piraso ng nucleic acid RNA.

< ! - 2 ->

Ang bawat piraso ng isang nucleic acid (RNA o DNA) ay binubuo ng isang kadena ng mga bloke ng gusali. Ang pagkakasunud-sunod ng mga bloke ay tumutukoy sa mga protina na nangangailangan ng isang organismo, maging ito man ay isang virus, halaman, hayop.

Di-tulad ng HCV, ang genetic code ng tao ay dinala ng double-stranded DNA. Ang genetic code ng tao ay napupunta sa pamamagitan ng mahigpit na pag-proofread sa panahon ng proseso ng pagtitiklop ng DNA. Ang mga random na pagbabago (mutasyon) sa genetic code ng tao ay nangyayari sa mababang rate. Iyan ay dahil ang karamihan sa mga pagkakamali ng pagtitiklop ng DNA ay kinikilala at naitama.

Sa kaibahan, ang genetic code ng HCV ay hindi proofread kapag ito ay ginagaya. Ang mga random na mutation ay nangyari at nanatili sa code. Ang HCV ay mabilis na kumakalat - hanggang sa isang trilyong bagong kopya bawat araw. Kaya ang ilang mga bahagi ng HCV genetic code ay lubos na iba-iba at madalas na nagbago, kahit na sa loob ng iisang taong nahawaan.

Ang mga genotype ay ginagamit upang tukuyin ang partikular na mga strain ng HCV. Batay sa mga pagkakaiba sa partikular na mga rehiyon ng viral genome. May mga karagdagang branching subcategory sa loob ng isang genotype. Kabilang dito ang subtype at quasispecies.

Ano ang pagkakaiba ng mga genotype ng hepatitis C?

Ayon sa Centers mula sa Control and Prevention ng Sakit (CDC), hindi bababa sa anim na natatanging HCV genotypes, at higit sa 50 mga subtype, ay kinilala.

Ang iba't ibang mga HCV genotypes at subtypes ay may iba't ibang mga distribusyon sa buong mundo.

Mga Genotype 1, 2, at 3 ay matatagpuan sa buong mundo. Ang genotype 4 ay nangyayari sa Gitnang Silangan, Ehipto, at gitnang Aprika. Ang genotype 5 ay halos eksklusibo sa South Africa. Ang Genotype 6 ay nakikita sa Timog-silangang Asya.

Genotype 1 ay ang pinaka-karaniwang genotype ng HCV sa Estados Unidos. Ito ay natagpuan sa halos 75 porsiyento ng lahat ng impeksyon sa HCV sa bansa. Karamihan ng mga natitirang tao sa Estados Unidos na may impeksiyon sa HCV ay nagdadala ng mga genotype 2 o 3.

Ang HCV genotype ay hindi ganap na nauugnay sa ang rate ng pinsala sa atay, o ang posibilidad na tuluyang umunlad sa cirrhosis. Gayunpaman, makakatulong ito upang mahulaan ang kinalabasan ng paggamot.

Ang genotype ay makakatulong upang mahulaan ang kinalabasan ng anti-HCV therapy na may interferon na nakabatay sa paggamot na regimens. Tumulong din ang genotype upang matukoy ang paggamot. Sa ilang mga formulations, ang inirerekomendang dosis ng ribavirin at pegylated interferon (PEG) ay para sa mga taong may partikular na mga HCV genotype.

Ano ang kasalukuyang pananaliksik sa mga genotype at paggamot para sa bawat uri?

Ang pinaka-malawak na ginagamit na anti-HCV therapy, PEG / ribavirin, ay hindi naka-target ang virus mismo. Ang paggamot na ito sa paggamot ay pangunahing nakakaapekto sa immune system ng tao. Ang layunin nito ay ang pagtulung-tulungan ang immune system upang kilalanin at alisin ang mga seleksyon na nahawaan ng HCV. Gayunpaman, ang mga pagkakaiba-iba ng HCV sa isang tao ay hindi kinakailangang "tumingin pareho" sa immune system. Ito ay isa sa mga dahilan na ang mga impeksyon ng HCV ay nagpapatuloy at nagiging malalang impeksiyon.

Kahit na may ganitong pagkakaiba-iba sa genetiko, natukoy ng mga mananaliksik ang mga protina na kinakailangan para sa pagpaparami ng HCV sa katawan. Ang mga protina ay naroroon sa mahalagang lahat ng maraming variant ng HCV. Ang mga bagong paggamot para sa HCV ay tumutukoy sa mga protina na ito. Nangangahulugan iyon na target nila ang virus. Ang direktang kumikilos na antiviral (DAA) therapy ay gumagamit ng maliliit na molecule na dinisenyo upang partikular na pagbawalan ang mga viral na protina.

Maraming mga DAA na gamot ay na-unlad sa loob ng nakaraang dekada. Ang bawat gamot ay nagta-target sa isa sa mga dakot ng mahahalagang protina ng HCV. Ang unang dalawang droga ng DAA, boceprevir at telaprevir, ay nakakuha ng pag-apruba para sa paggamit sa Estados Unidos noong 2011. Parehong na-target ang isang partikular na uri ng HCV enzyme na kilala bilang protease. Ang mga gamot na ito ay ginagamit sa kumbinasyon ng PEG / ribavirin.

Ang parehong mga bagong gamot ay pinaka-epektibo para sa HCV genotype 1. Ang mga ito ay moderately epektibo para sa genotype 2, at hindi epektibo para sa genotype 3. Sa una, sila ay inaprobahan lamang para sa paggamit sa mga taong may genotype 1 HCV kasama ang PEG / ribavirin.

Ang mga karagdagang gamot ng DAA ay naaprubahan para gamitin kasama ang PEG / ribavirin. Ang mga mas bagong gamot na ito ay nag-target ng ilang karagdagang mga protina ng HCV. Ang isa sa mga gamot na ito ay sofosbuvir.

Gamit ang PEG / ribavirin na paggamot na nag-iisa, ang genotype 1 HCV ay ginagamit upang mangailangan ng pinakamahabang tagal ng paggamot na may hindi bababa sa posibilidad ng tagumpay. Sa sofosbuvir, ang genotype 1 ay nakagagamot na ngayon sa higit sa 90 porsiyento ng mga taong ginagamot sa loob lamang ng 12 linggo.

Ang Sofosbuvir ay may napakataas na potensyal para sa pagpigil sa pagtitiklop ng virus, anuman ang genotype (kabilang sa mga pinag-aralan). Dahil sa tagumpay ng bawal na gamot, ang Europa ay nagbago kamakailan sa mga alituntunin sa paggamot nito. Inirerekomenda na ngayon ng isang 12-linggo na kurso ng paggamot para sa lahat ng taong may hindi komplikadong HCV na hindi pa napagtrabaho noon.

Sa sofosbuvir, inaprubahan din ng FDA ang unang interferon-free na kombinasyon therapy (sofosbuvir plus ribavirin).Ang paggagamot na ito ay ginagamit para sa 12 linggo sa mga taong may genotype 2, o 24 na linggo sa mga taong may genotype 3.

Gumagamit ba ang genotype ng tugon sa DAA therapy tulad ng ginawa para sa interferon therapy?

Siguro … siguro hindi.

Ang bawat isa sa mahahalagang protina ng HCV ay gumana nang pareho, anuman ang genotype. Ang mga mahahalagang protina ay maaaring magkakaiba dahil sa mga maliit na mutasyon. Dahil mahalaga ang mga ito para sa ikot ng buhay ng HCV, ang istraktura ng kanilang mga aktibong site ay hindi bababa sa malamang na magbago dahil sa random mutation.

Dahil ang aktibong site ng isang protina ay relatibong pare-pareho sa pagitan ng iba't ibang mga genotype, gaano kahusay ang isang partikular na DAA agent na gumagana ay apektado ng kung saan ito binds sa target na protina. Ang pagiging epektibo ng mga ahente na nakagapos nang direkta sa aktibong site ng protina ay malamang na maapektuhan ng genotype ng virus.

Lahat ng mga gamot ng DAA ay pinipigilan ang patuloy na pagtitiklop ng HCV, ngunit hindi nila pinalabas ang virus mula sa host cell nito. Hindi rin nila inaalis ang mga nahawaang mga selula. Ang trabaho na ito ay naiwan sa immune system ng tao.

Ang variable na pagiging epektibo ng paggamot ng interferon ay nagpapahiwatig na ang immune system ay makakapag-clear ng mga selulang nahawaan ng ilang mga genotype na mas mahusay kaysa sa mga nahawa ng iba.

Ang genotype ay karaniwang tumutukoy sa uri ng paggamot na tinatanggap ng isang tao. Mayroon bang iba pang mga kadahilanan na nakakaapekto sa paggamot?

Bukod sa genotype, maraming mga variable na maaaring makaapekto sa posibilidad ng tagumpay sa paggamot. Ang ilan sa mga mas makabuluhan ay ang:

dami ng HCV virus sa iyong dugo

kalubhaan ng pinsala sa atay bago ang paggamot

• ang kondisyon ng iyong immune system (Coinfection na may HIV, paggamot sa corticosteroids, o pagkakaroon ng organ Ang transplant ay maaaring mas mababa ang iyong kaligtasan sa sakit.)
• edad
• lahi
• patuloy na pag-abuso sa alak
• tugon sa naunang mga therapy
• Ang ilang mga pantao genes ay maaari ring mahulaan kung gaano kahusay ang paggana. Ang taong gene na kilala bilang

IL28B

ay isa sa pinakamalakas na predictors ng tugon sa paggamot ng PEG / ribavirin sa mga taong may HCV genotype 1. Ang mga tao ay may isa sa tatlong posibleng pagsasaayos ng IL28B: <999 > CC CT TT

• Ang mga taong may kumpiyansa sa CC ay mahusay na tumutugon sa paggamot na may PEG / ribavirin. Sa katunayan, ang mga ito ay 2 hanggang 3 beses na mas malamang kaysa sa mga taong may iba pang mga kumpigurasyon upang magkaroon ng isang kumpletong tugon sa paggamot.
• Ang pagtukoy sa
• IL28B

configuration ay mahalaga sa desisyon na ituring sa PEG / ribavirin. Gayunman, ang mga taong may mga genotype 2 at 3 ay madalas na gamutin sa PEG / ribavirin kahit na wala silang CC configuration. Ito ay dahil sa pangkalahatan, ang PEG / ribavirin ay mahusay na gumagana laban sa mga genotype na ito. Kaya, ang configuration ng

IL28B ay hindi nagbabago sa posibilidad ng pagiging epektibo ng paggamot. Ang aking genotype ay nakakaapekto sa posibilidad na makagawa ako ng cirrhosis o kanser sa atay? Posibleng. Ang ilang pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang mga taong nahawaan ng HCV genotype 1 (lalo na ang mga may subtype 1b) ay may mas malaking saklaw ng cirrhosis kaysa sa mga nahawa sa iba pang mga genotype.Hindi alintana kung totoo ang pagmamasid na ito, ang inirekumendang plano sa pamamahala ay hindi nagbabago nang malaki. Ang pag-unlad ng pinsala ng atay ay mabagal. Madalas itong nangyayari sa mga dekada. Kaya, sinumang bagong diagnosed na HCV ay dapat tasahin para sa pinsala sa atay. Ang pinsala sa atay ay isang indikasyon para sa therapy.

Ang panganib ng pagkakaroon ng kanser sa atay ay hindi lilitaw na may kaugnayan sa HCV genotype. Sa talamak na impeksiyon ng HCV, ang hepatocellular carcinoma (kanser sa atay) ay nabubuo lamang kapag naitatag na ang cirrhosis. Kung ang isang nahawaang tao ay epektibong gamutin bago sila makagawa ng cirrhosis, ang impeksyong genotype ay hindi isang salik.

Gayunpaman, sa mga taong nakagawa ng cirrhosis, mayroong ilang data na nagmumungkahi na ang mga genotype 1b o 3 ay maaaring mapataas ang panganib ng kanser. Ang pag-screen para sa kanser sa atay ay inirerekomenda para sa lahat na may HCV na may sirosis. Ang ilang mga doktor ay inirerekomenda ng mas madalas na screening para sa mga nahawaan ng genotypes 1 at 3.

Tungkol sa Doctor

Dr. Nakuha ni Hirsch ang kanyang MD mula sa Washington University sa St. Louis, Mo. Nag-post siya ng postgraduate na pagsasanay sa parehong panloob na gamot at hepatology sa University of California, San Francisco (UCSF). Gumawa siya ng karagdagang postgraduate training sa NIH sa Allergy & Immunology. Nagsilbi rin siya bilang Chief of Hepatology sa Washington VAMC. Si Dr. Hirsch ay nagtatag ng mga appointment ng guro sa mga medikal na paaralan ng parehong Georgetown at George Washington Universities.

Dr. Ang Hirsch ay may malawak na klinikal na pagsasanay na naghahatid ng mga pasyente na may hepatitis C virus (HCV). Mayroon din siyang maraming karanasan sa pharmaceutical research. Si Dr. Hirsch ay nagsilbi sa mga advisory board para sa industriya, mga pambansang medikal na lipunan, at mga regulatory body.