Bagong Antibody May Paggagamot sa Brain Injury at Pigilan ang Alzheimer's Disease
Talaan ng mga Nilalaman:
Alam ng mga siyentipiko na ang mga taong nakakaranas ng traumatikong pinsala sa utak (TBI) ay mas malaki ang panganib sa sakit na Alzheimer mamaya sa buhay.
Ngayon, ang bagong pananaliksik na inilathala sa Kalikasan ay hindi lamang natagpuan ang mekanismo kung saan ang TBI ay nagiging sanhi ng Alzheimer's disease, ngunit natuklasan din nito ang posibleng lunas.
AdvertisementAdvertisementTBI ay maaaring mangyari sa iba't ibang paraan.
Maaari itong dumating mula sa mga malalaking, solong epekto, tulad ng isang suntok sa ulo o mula sa isang paputok na sabog.
Maaari rin itong maipon sa loob ng isang panghabang buhay ng mga maliliit na epekto sa ulo, tulad ng sa sports ng contact tulad ng football o rugby.
AdvertisementAng ganitong mga epekto ay hindi bihirang. Noong 2010, ang mga pinaghihinalaang TBI ay nagpadala ng 2 milyong tao sa emergency room.
Concussions Lead to Increased Dementia Risk in Older Adults »
Problema sa Protina
Naunang tinutukoy ng naunang pananaliksik na may misfolded tau protina bilang isa sa mga sanhi ng Alzheimer's disease.
Karaniwan, ang malusog na tau protina (tinatawag na trans P-tau) ay nagtatrabaho sa loob ng mga cell ng nerbiyo upang bumuo ng scaffolding na nagbibigay sa mga cell ng kanilang hugis at nagpapahintulot sa kanila na gumana ng maayos.
Gayunpaman, kapag ang proseso ng natitiklop na protina ay napupunta, ang utak ay maaaring bumuo ng misshapen tau proteins (tinatawag na cis P-tau).
Ang mga protina ay malfunction at makapinsala sa mga generator ng enerhiya sa loob ng mga cell ng nerve, sa kalaunan ay nagdudulot ng toxicity at cell death.
Paggamit ng isang pamamaraan ng imaging ng imaging ng utak na tinatawag na immunofluorescence, sinuri ng mga mananaliksik ang mga talino ng mga taong may pinsala sa utak na nauugnay sa pinsala sa pinsala. Natagpuan nila na, kung ikukumpara sa mga malulusog na tao, ang mga taong ito ay may mas mataas na antas ng cis P-tau.
AdvertisementAdvertisementAng mga misfolded tau protina ay partikular na puro sa mga axons ng mga cell ng nerve - ang mahabang mga stalk na nerbiyos na proyekto upang mag-link sa iba pang mga cell at bumuo ng mga koneksyon.
Mice as Models
Upang mahanap ang salungat na koneksyon, ang mga mananaliksik ay nakabukas sa mga modelong mouse.
Ang mga daga na nakatanggap ng isang solong, maliit na pinsala sa utak ay nagpakita ng mataas na antas ng cis P-tau, ngunit ang mga antas ay bumabalik sa normal sa loob ng dalawang linggo.
AdvertisementAng mga daga na tumanggap ng isang solong, pangunahing pinsala sa utak (na tumutulad sa kung ano ang isang sundalo na surviving isang pagsabog ay maaaring makaranas) o isang serye ng mga maliliit na pinsala sa utak (simulating kung ano ang isang atleta ay maaaring makaranas) ay nagpakita mataas na cis P-tau antas na nanatili nang hindi bababa sa anim na buwan.
Sa malubhang o palamig na mga grupo ng pinsala sa utak, ang cis P-tau ay kumakalat sa buong utak, tumatalon mula sa isang cell papunta sa susunod at nag-iiwan ng pagkalupit ng cell death sa landas nito. Ang mga protina na ito ay maaaring kumalat sa hippocampus at sa cortex, na responsable para sa pagbuo ng memorya at kontrol sa ehemplo ng emosyon at pag-uugali.
AdvertisementAdvertisementCis Ang P-tau ay may kakayahang pumatay ng isang neuron pagkatapos ng isa pa, na humahantong sa laganap na neurofibrillary tangles at utak pagkasayang. Kun Ping Lu, MD, Ph.D., Harvard Medical School"Ang Cis P-tau ay may kakayahang pumatay ng isang neuron pagkatapos ng isa pa, na humahantong sa malawak na neurofibrillary tangles at utak atrophy, na ang mga tanda ng sugat sa parehong Alzheimer's sakit at [talamak na pinsala sa utak], "paliwanag ni Kun Ping Lu, MD, Ph.D D., propesor ng gamot sa Harvard Medical School at pinuno ng Division of Translational Therapeutics sa Beth Israel Deaconess Medical Center, pati na rin ang senior co-author sa papel, sa isang pakikipanayam sa Healthline.
Pisikal na utak pinsala ay hindi ang tanging bagay na maaaring maging sanhi cis P-tau upang bumuo, alinman.
Ang mga mananaliksik ay sumailalim din sa mga kulturang nerbiyos na nerbiyos sa stress. Sa partikular, ginugutom sila ng oxygen o mga kadahilanan sa paglaki ng utak, dahil maaaring mangyari kung ang daloy ng dugo ay nabawasan sa utak pagkatapos ng pinsala.
AdvertisementAng mga mananaliksik ay nagpunta sa isang enzyme na tinatawag na Pin1, na nagpapalit ng nakakalason na cis P-tau sa kapaki-pakinabang na trans P-tau. Ang pagkagutom sa oxygen ay nakapagpapawalang-bisa sa Pin1, habang ang kakulangan ng kadahilanan ng paglago ay pumigil sa utak mula sa paggawa ng bagong Pin1.
Magkasama, ang modelong ito ng pinababang daloy ng dugo ay nagpakita kung paano pinsala sa utak at iba pang anyo ng stress ay maaaring humantong sa mas mataas na antas ng cis P-tau at mga nakakalason na epekto nito.
AdvertisementAdvertisementKaugnay na Pag-read: Mga Problema sa Paningin Patuloy sa mga Beterano Naapektuhan ng Traumatic Brain Injury »
Antibodies sa Pagsagip
Sa sandaling nakilala na nila ang problema sa protina, ang grupo ni Lu ay lumaki sa hamon kung paano harapin ang isyu.
Nakagawa sila ng isang espesyal na antibody na maaaring mag-tag cis P-tau, habang iniiwan ang trans P-tau na nag-iisa, at neutralisahin ang nakakalason na protina sa loob ng mga selula. Ang antibody ay maaari ring pigilan ang cis P-tau mula sa pagkalat sa iba pang mga cell.
Pagkatapos ay dumating ang oras para sa mga pagsubok. Sa kanilang modelo ng stress, ang pangangasiwa sa mga antibodies ay pumigil sa cell death na nakita nila ang cis P-tau cause.
Susunod, sinubukan ng mga mananaliksik ang mga antibodies sa mga daga na natanggap na pinsala sa utak. Pagkatapos ng dalawang linggo ng pagtanggap ng mga antibody treatment, ang mga daga na may mga pinsala sa utak ay nagpakita ng ganap na normal na antas ng cis P-tau, at ang pinsala sa ugat sa mga axons at generators ng enerhiya ay nababaligtad. Ang cell death ay pinatigil sa mga track nito.
Sa wakas, sinubukan ng koponan ni Lu ang pag-uugali ng mga daga. Ang malusog na mga daga ay nagpakita ng pag-iingat sa isang panganib-pagkuha ng gawain na tipikal ng mga daga. Ang mga daga na may pinsala sa utak na nabigyan ng antibody na antibody bilang isang placebo, gayunpaman, ay nagpakita ng kapansin-pansin na pag-uugali sa pagkuha ng panganib, katulad ng maraming tao na nakaligtas sa pinsala sa utak.
Ngunit ang mga nasugatan sa utak na ibinigay ng espesyal na antibody na nagta-target ng cis P-tau ay hindi nagpakita ng mapanganib na pag-uugali. Sa halip, sila ay naging maingat tulad ng malusog na mga daga.
"Ang aming kasunod at patuloy na mga eksperimento ay nagpapakita na ang pre-paggamot at [utak] iniksyon ay hindi kinakailangan," sabi ni Lu. "Maaari naming antalahin ang paggamot ng antibody [oras] pagkatapos ng TBI at magbigay ng tatlo hanggang apat na antibody injection, na kung saan ay epektibo.Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang isang panandaliang paggamot sa antibody pagkatapos ng TBI ay maaaring sapat para sa pagpapagamot ng TBI at pagpigil sa mga pangmatagalang kahihinatnan kung wala itong karagdagang pinsala sa utak. "
Maaari Ito Makaiwas sa Alzheimer's?
Kung ang paggamot na ito ay maaari ring pigilan ang pag-unlad ng sakit na Alzheimer, si Lu ay nagtatrabaho sa problema.
Dahil ang Alzheimer's disease ay nakadepende sa edad, dapat siyang maghintay para sa kanyang mga test mice na maging mas matanda bago siya makakita ng mga resulta. Ngunit ang teorya ay promising.
May ilang mga limitasyon sa natuklasan ng kanyang koponan. Ang mga modelo ng mouse, lalo na sa sakit na Alzheimer, ay hindi ganap na doblehin ang pantaong bersyon ng sakit. At magkakaroon ng oras upang bumuo ng isang bersyon ng antibody na gumagana sa mga tao.
Ngunit si Lu ay maasahin.
"Ang teknolohiya ng antibody ay isang popular na diskarte sa pag-unlad ng droga dahil sa hindi pangkaraniwang pagtiyak nito at mataas na tagumpay," sabi niya. "Bukod dito, ang proseso upang i-convert ang aming kasalukuyang mouse antibody sa isa na maaaring masuri sa mga tao ay naka-streamline at maaaring gawin sa loob ng ilang taon. Malinaw, ito ay depende sa pagpopondo. "Dagdag pa niya," Ang mga natuklasan na ito ay nakakakita ng isang nobela, karaniwang mekanismo ng maagang sakit sa isport at militar na may kaugnayan sa TBI at Alzheimer's disease, at maaaring humantong sa maagang pagsusuri, pag-iwas, at therapy ng mga nagwawasak na sakit. "
Brain Scan Maaari Sabihin PTSD Bukod sa Traumatic Brain Injury»
