MTOT: Ang Susunod na Diyabetis na Game-Changer?

Ano ang sasabihin mo kung may isang taong naghahatid sa iyo ng isang ligtas na tableta na maaaring magpababa ng iyong asukal sa dugo, matulungan kang mawalan ng timbang, mapanatili ang function ng beta cell, at panatilihin ang Alzheimer's sa bay?

Talaga, iyan ang maling tanong. Ang tanong ay hindi kung ano ang nais mong sabihin sa 999, ngunit kung ano ang gagawin mo bayaran ? malamang na ang tanong na nasa talahanayan ng boardroom sa bio-tech firm Metabolic Solutions Development Company (MSDC), kapag tinaya nila ang $ 55 milyon na sakahan sa kanilang pares ng mga bagong tablet na inaangkin nila ay maaaring gawin ang lahat ng iyon.

Sa mga salita ng isa sa mga co-founder ng firm at pang-agham ulo honchos, ang bagong hanay ng mga tabletang tinatawag na tinatawag na mTOT Modulators ay maaaring mahusay na "maging blockbusters na maaaring baguhin ang paraan ng iniisip namin tungkol sa uri 2 diyabetis. "

Upang malaman ang higit pa tungkol sa kung ano ang tunog tulad ng medikal na mirage, nakipag-usap kami kay Dr. Jerry Colca, na hindi lamang nagtaguyod ng Kalamazoo, Michigan-based startup na MSDC, kundi nagsilbi rin bilang presidente at punong siyentipikong opisyal. Sinabi niya mula noong araw noong 2006, ang kumpanya ay nag-iisang pag-iisip na nakatuon sa pagbuo ng isang bagong diskarte sa paglaban sa insulin resistance, ang pangunahing mekanismo sa likod ng type 2 diabetes.

Kasama ang paraan, maaaring muling binago ng kumpanya ang aming pagkaunawa kung paano gumagana ang paglaban ng insulin …

Masyadong mabuti na maging totoo?

Iyan ang gusto nating malaman.

Pagkilala sa Mga Sensitizer ng Insulin

Upang maunawaan kung paano gumagana ang mga bagong insulin-sensitizer na ito at kung bakit sila ay mas ligtas, kailangan nating simulan ang pag-unawa kung paano ang kasalukuyang sensitibo ng insulin - ang mga gamot na TZD na Actos at Avandia.

Bumalik noong 1984, nang ang pag-aralan ng kompawanang naging Actos noon ay unang pinag-aralan, walang sinuman ang nagturo kung paano ito (o anumang iba pang TZD) ay nagtrabaho, Sinasabi sa atin ni Colca. Iyon ay hindi bilang mabaliw habang ito tunog. Sa kasaysayan, karamihan sa mga gamot ay natuklasan sa ganitong paraan - empirically.

Ang empirical na pananaliksik ay nagsasangkot ng pagsubok sa iba't ibang mga compounds sa mga hayop at umaasa sa isang bagay na magaganap. Kung lucked ka, susunod mong sinubukan ang tambalan sa isang maliit na bilang ng mga tao, isang Phase 1 Trial. Kung magaling ang lahat, susunod mo ay dadalhin mo ang iyong tambalan sa Phase 2 na mga pagsubok, upang matukoy kung gaano ito epektibo sa iba't ibang dosis, at kung magkano ang anumang epekto ng pagtaas sa mga dosis na iyon. Ang huling hakbang ay isang malaking Phase 3 Trial na humahantong sa pag-apruba ng pamahalaan.

Kahit na ang lahat ng ito, walang kinakailangan upang ipakita ang

kung paano ang

isang gamot ay gumagana. Matagal na matapos ang mga gawa ni Actos, ipinahayag ng mga mananaliksik na ang TZD ay naka-target sa isang nuclear receptor na tinatawag na PPARγ (binibigkas na Pee-Par Gamma). Ang mga kompanya ng Pharma ay nagpunta sa full-tilt matapos ang receptor na ito, na lumilikha ng isang lilo ng mga droga na hindi nakita ang liwanag ng araw. Bakit? Mas lalo nilang ini-target ang PPARγ, sabi ni Colca, mas masahol pa ang mga epekto ng likido rendition, nakuha ng timbang, pagkabigo sa puso, edema, at pagkawala ng buto.

Ano ang nangyari mali? Ayon kay Colca, ngayon ay malawak na tinanggap na ang PPARγ ay ang paninigarilyo na baril sa mga negatibong epekto ng TZD. Ang mga tagapangasiwa ng Pharma ay nagpalit ng kanilang mga kamay sa pagkatalo, at ang paghahanap ng mga bagong sensitibo ng insulin ay inabandunang sa kalakhan. Walang bagong TZD ang naaprubahan mula noong 1999.

Tulad ng mga Cookie sa isang Conveyor Belt

Ngunit si Colca, isa sa mga ama ng TZDs, ay may ibang pananaw kaysa sa kanyang mga kasamahan kung paano gumagana ang TZD. Sa loob ng maraming taon ay nadama niya na ang industriya ay humahabol sa maling puno. Naniniwala siya na ang PPARγ ay maling target, at nadama na ang TZDs ay nakakababa ng asukal sa dugo sa pamamagitan ng isang lihim na epekto sa ibang bagay. Kung ang "isang bagay" ay maaaring natuklasan, naniniwala siya na siya ay makalikha ng TZD na tulad ng insulin sensitizer nang walang mga epekto.

Pagkatapos ng isang dosenang taon, natuklasan ni Colca at ng kanyang pangkat ang kanilang quarry at pinangalanan itong mitochondrial target ng thiazolidinediones, o mTOT para sa maikli. Pagkatapos ay sinimulan nila ang pagbubuo ng mga gamot na may partikular na target upang ma-target ang mTOT- na isinasaalang-alang ang mga paglukso at hangganan sa kaalaman sa medisina na nakuha sa loob ng huling ilang dekada.

Pagkatapos suriin ang 200 mga potensyal na mga recipe, ang MSDC ay ganap na dinisenyo at binuo ng dalawang gamot na tinatawag na mTOT Modulators, na pinangalanang 0160 at 0602.

Ang pagkuha ng Dr Colca pababa sa aming antas ay hindi madaling gawain. Ang pakikipag-usap tungkol sa mTOT Modulators ay nagsasangkot ng maraming pariralang tulad ng metabolic oxidation, mitochondrial pyruvate carrier, at reactive oxidation cell difference.

Paano mo ipaliwanag ito sa iyong Lola, Dr. Colca? "Sa wikang Italyano," sabi niya na may tumawa. Ako ay nasa gilid ng pagiging magagawang maunawaan ito, ngunit hindi lubos. Ito ay may kinalaman sa kung paano nakikitungo ang mga cell sa labis na calories.

Dumber pa rin, mangyaring, Dr. Colca.

OK, sabi ni Colca: Sabihin nating gumagawa tayo ng cookies. At sila ay bumababa ng isang conveyor belt. Sa kabilang dulo ng mga kahon ng kasamahan up ang cookies. Ngunit ang belt ay nagsimulang masyadong mabilis, ang ilang mga cookies ay bumagsak at nawala. Sila ay nagtatayo sa sahig. "Ngunit," sabi ni Colca, "kung makakahanap ka ng isang paraan upang pabagalin ang conveyor belt pabalik, ang lahat ay magiging copacetic muli."

Iyan ang ginagawa ng mTOT Modulator. Pinipigilan nito ang belt conveyor pabalik, muling itinatag ang normal na metabolismo sa mga selula, kaya binabawasan ang insulin resistance.

Head-to-Head kumpara sa Actos and Avandia

Sinasabi ng Colca na ang meds ng kanyang kumpanya ay mas ligtas na mga gamot laban sa insulin-paglaban dahil minimally silang nakagapos sa PPARγ, ngunit pinababa nila ang glucose ng dugo pati na rin ang mga makasaysayang TZD, na sumusuporta sa kanyang teorya na ang PPARγ ay may isang mas maliit na papel sa paglaban ng insulin kaysa sa maraming naniniwala.

Sinasabi ni Colca na ang Avandia ay isang mas "makapangyarihang tagapangasiwa" ng PPARγ kaysa Actos, at iyan ang dahilan kung bakit ang mga masamang epekto ng ngayon ay pinagbawalan Avandia ay mas agresibo kaysa sa mga may Actos.

Batay sa mga resulta ng kasalukuyang pag-aaral sa Phase 2, naniniwala ang Colca na 0602 ang makakapag-drop ng A1C ng pasyente mula 8 hanggang 6 na 6. sa isang taon.

At habang dinisenyo bilang isang uri ng gamot 2, nararamdaman din ni Colca na ang mTOT meds ay maaaring makatulong sa mga uri ng 1s, habang ang mga gamot ay nagpapakita ng pangako sa pagpapanatili ng function ng beta cell.

Ang isang 12-linggo na Phase 2 trial na inilathala sa poster form sa kamakailang ADA Siyentipikong Session kumpara sa isa sa kanyang mga meds sa Actos at natagpuan na ito ay may katulad na potensyal na pagbaba ng glucose, nang walang tipikal na epekto sa TZD. Sa paglipat, sa halip na ihambing sa placebo, tulad ng kamakailang pharma practice, nagawa ni Dr. Colca na panatilihin ang paghahambing sa kanyang mga bagong gamot sa mga umiiral na gamot sa merkado - magtungo sa ulo.

Kumusta ang tungkol sa etika ng paghahambing ng mga pagsubok gamit ang med sa ilalim ng madilim na ulap? Sinabi ni Colca na ang koneksyon ni Actos sa kanser sa pantog sa pangmatagalang paggamit ay hindi napatunayan. Ngunit para sa kapakanan ng argumento, kung ito ay napatunayan, wala siyang nakikitang isyu sa etika sa paligid gamit ang Actos sa mga maikling pagsubok na may mga pasyente upang magsagawa ng mga klinikal na paghahambing.

Trademarking White Bread "¢

Siyempre, ang pagsisikap na ito ay hindi para lamang sa kapakinabangan ng sangkatauhan, o PWDs. Tulad ng lahat ng mga kumpanya, ang MSDC ay nasa biz upang kumita ng pera, na nagpapatuloy sa hindi pangkaraniwang hakbang ng pagkuha ng isang trademark sa pangalan ng buong bagong klase ng meds na kanilang binubuo: mTOT Modulatorsâ € ¢ at sa acronym mTOTâ "Mismo. Dahil ito ay isang

klase

ng mga bawal na gamot sa halip na mga indibidwal na produkto, parang isang trademark ang mga salitang "insulin" o "puting tinapay." Isipin ang pagkalito na gagawin nito para sa mga doktor, parmasyutiko, at ang mga mamimili ay magkapareho, kung ang mga hinaharap na meds sa parehong klase ay kailangang magkaroon ng iba't ibang mga pangalan ng klase upang maiwasan ang mga lawsuit. Hindi ba gagawin na halos imposible para sa iba na pumasok sa arena? "Iyon ang ideya," sabi ni Colca, pagtatanggol sa diskarte sa pagsasabi na MSDC ay dapat gumawa ng lahat ng bagay sa kapangyarihan nito upang ma-maximize ang return para sa kanilang mga mamumuhunan.

Tulad ng mga trail sa dalawang ahente nagpunta pasulong, 0602 ay nagpakita ng isang mas mahusay na profile sa mga tuntunin ng epekto at espiritu sa 0160. Gayundin, 0602 ay "mas natatanging" sa kanyang recipe, ibig sabihin maaari itong nakatali mas mahusay na may patente, pag-maximize muli ang halaga ng shareholder. Ngunit, 0160 ay malayo sa patay. Ito ay sinisiyasat bilang isang anti-Alzheimer med, habang ang pananaliksik Alzheimer ay nagbubunyag ng isang koneksyon sa pagitan ng paggamit ng utak ng asukal at demensya.

Ang Roa

d sa Market

Dadalhin ba ng MSDC ang kanilang sensitizers ng insulin upang palitan ang kanilang sarili? Sinabi ni Colca sa simula na siya ay "walang kibo sapat upang maniwala na magagawa natin ito sa ating sarili," ngunit sa palagay na ito ay malamang na hindi. Sinasabi niya na ang Phase 3 Trial nagkakahalaga ng $ 22, 000 bawat kalahok, na kinasasangkutan ng 2-3, 000 kalahok. Dagdag pa, ang bagong kaligtasan sa cardiovascular ay nag-uutos sa hinihingi ng FDA sa panahon ng post-Avandia ay magdaragdag ng isa pang $ 120 milyon sa tag ng presyo.

Kailangan ng MSDC ng tulong mula sa malalim na bulsa upang makuha ang kanilang tableta sa iyong lokal na Rite-Aid. Ang pagbubuo ng mga bagong gamot ay hindi para sa malabong puso o mababaw ng pocketbook.

Upang makarating sa kung nasaan sila ngayon, ang MSDC ay sinunog kahit na $ 55 milyon sa venture capital, at nasa proseso ng pagpapalaki ng $ 40 milyon na higit pa upang tapusin ang trabaho sa kamay - pagkuha 0602 sa pamamagitan ng kanyang anim na buwan na Phase 2b na pag-aaral ng 350 -400 mga tao.

Kaya kung anong mga kumpanya sa Big Pharma ang iyong pinag-uusapan, si Dr. Colca? Siya ay tumatawa habang sinasabi niya, "Lahat sila."Tiyak na lahat ng ito ay interesado. Higit sa isang Big Pharma kumpanya ay nawawala ang isang blockbuster diyabetis sa kanyang portfolio. At kung ano ang maaaring maging isang mas malaking blockbuster kaysa sa isang ligtas na insulin sensitizer na ang tanging mga epekto ay pagbaba ng timbang, at isang lumang

Disclaimer

Nilalaman na nilikha ng koponan ng Diabetes Mine. Para sa higit pang mga detalye, mag-click dito.

Disclaimer

Ang nilalamang ito ay nilikha para sa Diabetes Mine, isang blog ng kalusugan ng mamimili na nakatuon sa diyabetis Ang mga nilalaman ay hindi medikal na nasuri at hindi sumunod sa mga patnubay sa editoryal ng Healthline Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa pakikipagsosyo sa Healthline sa Diabetes Mine, mangyaring mag-click dito.