Genetically Engineered T-Cells Block HIV Without Drugs

Tila mula sa isang kalawakan na malayo, malayo, ngunit ang pananaliksik na inilathala ngayon ay nagpakita ng kaligtasan ng isang bagong paraan upang gamutin ang HIV sa pamamagitan ng direktang pag-edit ng mga pasyente ng mga cell.

Ang pag-aaral, na lumilitaw sa New England Journal of Medicine, ay kasangkot lamang ng 12 taong positibo sa HIV, ngunit ito ay isang milyahe sa pananaliksik sa HIV.

AdvertisementAdvertisement

CD4 T-cells, o "helper cells," ang mga selula na naka-target ng HIV. Ang kasunod na pinsala sa immune system ay ang nagiging sanhi ng AIDS.

Para sa mga layunin ng pag-aaral, kinuha ng mga siyentipiko ang mga naturang selula mula sa mga paksa at 'na-edit' ang kanilang genetic makeup upang gumawa ng artipisyal na isang uri ng panlaban sa HIV na sa nakaraang pananaliksik ay nakilala sa tungkol sa siyam na porsiyento ng mga tao ng European na pinagmulan.

Ano ang Aking Transmission Risk? At iba pang mga FAQ para sa Mixed Katayuan Mga Kasosyo »

Paano Nila Ginagawa Ito?

Ang CCR5 ay isang protina na ipinahayag sa isang CD4 cell gene na kilala bilang Delta 32, at ang pagpapahayag nito ay nagpapahintulot sa HIV na makahanap ng isang cell at makahawa ito.

Alam ng mga siyentipiko nang ilang panahon na ang mga taong may mutasyon sa isang CCR5 Delta 32 allele ay may proteksyon laban sa HIV. Ang mga may mutation sa parehong mga alleles ay naniniwala na ganap na immune sa virus.

AdvertisementAdvertisement

Timothy Ray Brown, na kilala bilang "The Berlin Patient," ay sumailalim sa isang stem cell transplant noong 2007 upang gamutin ang matinding myeloid leukemia (AML). Natuklasan ng mga doktor na nagkaroon siya ng CCR5 Delta 32 mutation sa isang allele, kaya naghanap sila ng isang donor ng buto sa utak na may mutation din. Natagpuan nila ang isa, at pagkatapos ng transplant na si Brown ay pare-pareho na gumaling sa kanyang dating impeksyon sa HIV.

Isa lamang sa porsiyento ng populasyon ang pinaniniwalaan na ang mutation ng CCR5 Delta 32 sa parehong mga alleles. Ngunit ang mga mananaliksik sa University of Pennsylvania Penn Center para sa AIDS Research ay may ushered sa isang bagong panahon sa pamamagitan ng paghahanap ng isang paraan upang artipisyal na lumikha ng pagbago sa hindi bababa sa isang allele.

Mga Rate ng Survival at Pagbabala sa Talamak Myeloid Leukemia »Pagtuturo ng 'Finger' Sa isang Gamot

Ginawa nila ito gamit ang artipisyal na enzymes na tinatawag na sink finger nucleases (ZFNs), ipinaliwanag ni Bruce L. Levine, associate professor of cancer gene therapy at direktor ng Clinical Cell and Vaccine Production Facility sa Penn.

Sinabi niya sa Healthline na sa pamamagitan ng pakikipagtulungan sa Sangamo BioSciences, developer ng ZFNs, ang mga mananaliksik ay nakalikha ng isang pamamaraan na nagtatrabaho tulad ng "molekular gunting" upang ipasok ang ninanais na mutasyon. "Sa pamamagitan ng pag-target sa Delta 32 na bahagi, maaari mong sirain ang mga expression ng CCR5 na protina sa ibabaw ng cell, pag-lock ng HIV, o pag-alis ng doorknob," sabi ni Levine.

AdvertisementAdvertisement

Kapag pinalitan ng mga mananaliksik ang mga nabagong selyula sa mga pasyente, hindi lamang sila nanatili, ngunit ang mga viral load ay bumaba rin, kahit na sa apat na anim na pasyente na kinuha ng antiretroviral therapy (ART) para sa tatlong buwan.

"Sa cell therapy at komunidad ng gene therapy, lagi kaming naniniwala sa kung ano ang ginagawa namin o hindi kami nagtatrabaho dito," sabi ni Levine. "Nagkaroon ng paradigm shift sa biotechnology at pharma na pumunta Sa ganitong paraan, pataas at pababa sa board ang ibang paraan ng paghahatid ng isang bagong therapy. "

Ang isang pasyente, na nagkaroon ng CCR5 Delta 32 mutation sa isang allele, ay may ganap na di-detect na viral load kahit na matapos na alisin Sa isang protocol ng pananaliksik, bumalik siya sa ART, kaya imposibleng ihambing ang kanyang kinalabasan sa Berlin Patient.

Isang masamang resulta ang iniulat sa pag-aaral. room dahil siya ay nakaramdam ng sakit 24 oras matapos ang iniksyon ng mga binagong selula.

Ang Hinaharap ng HIV Prevention: Truvada PrEP »

AdvertisementAdvertisement

Isang 'Mahalagang Unang Hakbang'

Lahat ng mga kalahok ay injected isang beses na may 10 bilyong T-cells sa pagitan ng Mayo 2009 at Hulyo 2012, na may pagitan ng 11 at 28 kada sentimo ng mga cell na pinaniniwalaan na genetically modified. Habang bumaba ang mga bilang ng dugo ng T-cell kapag ang ART ay huminto ng apat na linggo pagkatapos ng pagbubuhos, nawala ang binagong mga selulang T sa mga isang-ikatlo ng pangkaraniwang araw-araw na rate.

Samantala, ang mga nabagong selula ay patuloy na natagpuan sa tisyu ng lymphoid na nauugnay sa usok, na kilala bilang isang reservoir ng impeksyon sa HIV.

Sa isang kasamang editoryal na inilathala din ngayon sa

New England Journal of Medicine, si Dr. Mark Kay ng Stanford University School of Medicine at Dr Bruce Walker ng Howard Hughes Medical Institute sa Harvard University na tinatawag na pananaliksik isang mahalagang unang hakbang. Ang mga karagdagang pag-aaral na nagpapakita ng kaligtasan at potensyal na pangmatagalang espiritu ay kinakailangan, isinulat nila. Advertisement

"Ang potensyal na kinabukasan ng gene knockout ng ZFNs at iba pang mga diskarte ay hindi limitado sa impeksyon ng HIV. Mayroon na ngayong mga pamamaraan na maaaring gamitin hindi lamang upang i-activate ang isang gene kundi pati na rin upang gumawa ng tukoy na mga pagbabago sa nucleotide sa isang tukoy na site sa genome at gene karagdagan, "Sinulat ni Kay at Walker.

Ngunit makatotohanan ba ang inaasahan na ang gayong mga therapies ay magiging abot-kaya at malawak na magagamit anumang oras sa lalong madaling panahon?

AdvertisementAdvertisement

Sinabi ni Levine na maraming tao ang nanlala kapag ang mga transplant ng stem cell ay unang binuo, na tinatawag itong "boutique therapy" na hindi magiging pangkaraniwang kaugalian.

"Isang taon na ang nakalipas noong Enero, naganap ang isang milyong transplant ng stem cell," sabi ni Levine. "Nangyari ito sa paglipas ng panahon. Hindi ko nakita ang imposibilidad na dalhin ang ganitong uri ng therapy sa mas malawak na pagsasanay. "